"스트레스 회복탄력성 좋은 사람 뇌 속 단서 발견…특정 단백질이 유연한 적응 반응 조절에 핵심 역할"

국내 연구진이 스트레스 회복탄력성(resilience)에 영향을 주는 뇌 속 단서를 발견했다.

신경과학 분야 국제학술지 'Progress in Neurobiology'에 지난 6월 25일 온라인 게재된 건국대학교 정지혜 교수(생명과학특성학과), 한정수 교수(생명과학특성학과), 박호용 교수(KU신경과학연구소) 연구팀의 연구 성과다.

연구팀은 스트레스 호르몬 수용체 조절에 관여하는 단백질 FKBP5가 뇌 해마의 시냅스 기능에 어떤 방식으로 영향을 미치는지에 대한 구체적인 기전을 규명했다. FKBP5는 스트레스 호르몬인 글루코코르티코이드의 수용체를 조절하는 단백질로, 유전적 변이에 따라 기능이 달라지며 정신질환 위험도와도 관련된 것으로 알려져 있다.

연구팀은 FKBP5 유전자가 제거된 생쥐(FKBP5 KO)의 뇌를 분석한 결과, 기억과 감정을 조절하는 해마(hippocampus) 부위에서 시냅스가 강해지는 과정(LTP)은 비교적 정상적으로 유지되었지만, 시냅스가 약화되는 과정(LTD)은 정상적으로 일어나지 않는다는 점을 확인했다.

FKBP5 유전자가 제거된 동물 모델에서 가장 두드러진 행동적 특징은 스트레스에 대한 높은 회복탄력성이었다. 스트레스 상황에서도 우울 행동이 거의 나타나지 않았다.

연구 결과, 세포 내 신호 전달에 중요한 탈인산화효소 칼시뉴린(calcineurin)이 FKBP5가 결핍된 생쥐에서 과도하게 활성화되어 있었으며, 이 과도한 활성화가 LTD 손상의 원인으로 작용함이 밝혀졌다. 실제로 칼시뉴린 활성을 억제하자 FKBP5 결핍 마우스에서도 LTD 기능이 회복됐다.

특히 FKBP5가 제거된 생쥐는 스트레스를 받은 후에도 LTD 기능에 추가적인 손상이 발생하지 않았다는 점이 추가로 발견됐다. 즉, 스트레스를 받기 전이나 후 모두에서 해마의 신경생리학적 반응에 차이가 없었으며, 이는 FKBP5 결핍이 스트레스에 대한 생리적 반응을 조절한다는 중요한 근거로 작용한다는 설명이다.

이번 연구는 FKBP5가 칼시뉴린의 활성을 통해 특정 단백질의 인산화 정도를 조절해 시냅스 약화 과정에 직접 관여하며, 그 결과 스트레스에 대한 회복력을 좌우할 수 있다는 점을 입증했다. 즉, FKBP5는 단순한 스트레스 반응 단백질을 넘어, 뇌의 유연한 적응 반응을 조절하는 핵심 분자 조절자로 기능함을 시사한다.

정지혜 교수는 "스트레스를 잘 이겨내는 사람과 그렇지 못한 사람 사이의 차이를 뇌 수준에서 설명할 수 있는 단서를 제공한 연구"라며, "정신질환의 예방과 치료에도 실질적인 기초자료가 될 수 있을 것"이라고 밝혔다.

김소형기자 compact@sportschosun.com